常见病合理用药讲座15治疗炎症性肠病药物
合理用药是指根据疾病种类、患者状况和药理学理论选择最佳的药物及其制剂,制定或调整给药方案,以期有效、安全、经济地防治和治愈疾病的措施。《医院用药评价与分析》杂志邀请我国著名医药专家孙忠实、王汝龙、贡联兵、章友康、张石革等,开展常见病合理用药系列讲座。这些讲座,以临床用药指南和作者多年用药经验为依据,针对用药中容易忽视的问题、混淆的概念、发生的错误,结合国内外药物研究与临床应用进展,深入浅出地予以介绍。
治疗炎症性肠病药物合理应用
炎症性肠病(IBD)是一种病因尚不明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。
用药原则1、分级治疗依据IBD严重程度的分级和活动期、缓解期的分期,以及不同病变范围分阶段进行治疗。
2、维持治疗IBD活动期的治疗目标,是尽快控制炎症、缓解症状;缓解期的治疗目标,是维持治疗,预防复发。
3、个体化用药根据IBD的病情和个体差异,强调个体化用药。
用药方案UC与CD用药有所不同。详见下表
类别
远段UC
广泛UC
CD
轻度
直肠或口服5氨基水杨酸药物,直肠糖皮质激素
口服5氨基水杨酸药物
口服5氨基水杨酸药物、甲硝唑或口服糖皮质激素、硫唑嘌呤、环丙沙星
中度
直肠或口服5氨基水杨酸药物,直肠糖皮质激素
口服5氨基水杨酸药物
口服糖皮质激素、硫唑嘌呤或6巯基嘌呤
重度
口服或静脉注射糖皮质激素,直肠糖皮质激素
口服或静脉糖皮质激素,静脉注射环孢素
口服或静脉糖皮质激素,皮下或静脉注射甲氨蝶呤,静脉注射英夫利西单抗
顽固性
口服或静脉注射糖皮质激素加硫唑嘌呤或6巯基嘌呤
口服或静脉注射糖皮质激素加硫唑嘌呤或6巯基嘌呤
静脉注射英夫利西单抗
缓解期
口服或直肠5氨基水杨酸药物,口服硫唑嘌呤或6巯基嘌呤
口服5-氨基水杨酸药物,硫唑嘌呤或6巯基嘌呤
口服5-氨基水杨酸药物,甲硝唑,硫唑嘌呤或6巯基嘌呤
肛周
口服抗生素,硫唑嘌呤或6巯基嘌呤,静脉注射英夫利西单抗
用法用量1、氨基水杨酸类药
(1)柳氮磺吡啶成人一般每天3~4g,分次口服,用药间隔不宜超过8h;为防止消化道不耐受,初始以每天1~2g(4~8片)的小剂量开始,如果每天超过4g,应警惕不良反应。严重发作时,每次1~2g,每天3~4次,并可与类固醇药物合用;轻度中度发作时,每次1g,每天3~4次;缓解期时,建议采用维持剂量,一般每天2~3次,每次1g。儿童每天40~60mg/kg,分3~6次服用;防止复发每天20~30mg/kg,分3~6次服用。
(2)美沙拉秦常规剂量每天l.5g,分3次服用。UC急性发作期,每天1.5~4g;缓解期与长期治疗期,每天1.5g。CD急性发作期,每天1.5~4.5g,分3次服用,肠溶片早、晚餐前1h足量水送服。直肠栓剂给药,每次~mg,每天2~3次,或每次1g,每天1~2次。灌肠剂每次4g,每天1次,睡前用药。
(3)奥沙拉秦治疗开始时,成人每天lg,分3次服,必要时每天可增加至3g,分3~4次服;儿童每天20~40mg/kg。维持治疗成人每天1g,分2次服用;儿童每天15~30mg/kg。奥沙拉秦可随食物同服。3.1.4巴柳氮钠活动期,每次1.5g,每天3~4次;缓解期,每次l.5g,每天2次。
2、糖皮质激素
(1)醋酸泼尼松:口服,每天20~60mg,单次或分2次服,直到病情明显缓解。
(2)氢化可的松:静脉滴注,重度患者每天~mg。直肠给药每天~mg,睡前保留灌肠;疗程1~3个月。
(3)甲泼尼龙:静脉滴注,每天40~60mg。
3、免疫抑制药
(1)环孢素:静脉滴注,每天2~4mg/kg。
(2)硫唑嘌呤:口服,每天1.5~3mg/kg。
(3)琉嘌呤:口服,每天0.75~1.5mg/kg。
(4)甲氨蝶呤:肌内注射,每次15~25mg,每周1次。
4、英夫利西单抗静脉滴注成人初始剂量为5mg/kg,首次给药后的第2周、第6周再给5mg/kg,以后每8周给药5mg/kg。疗效不佳的患者,可将剂量调整至10mg/kg,维持治疗剂量与间隔时间根据疗效确定,如服用10周还未取得明显效果则停药。
用药提示1、氨基水杨酸类药
①柳氮磺吡啶
(1)首次应用该药者,建议从小剂量开始,应固定时间服用,进餐时服用为佳;
(2)该药与尿碱化药合用可增强磺胺药在碱性尿中的溶解度,并拮抗磺胺类药物抑菌作用,两者不宜合用;
(3)对磺胺及水杨酸盐过敏者、肠梗阻或泌尿系梗阻患者、急性间歇性卟啉症患者禁用;
(4)服药期间应多饮水,以防结晶尿的发生,必要时服碱化尿液的药物;
(5)用药期间注意检查血常规、结肠镜、尿液、肝肾功能等;
(6)根据患者的不良反应与耐药性,可采用用药2周,停药1周间歇治疗,遇有胃肠道刺激症状,除强调餐后服药外,也可分成小量多次服用,甚至每小时1次。
②美沙拉秦
(1)对美沙拉秦或水杨酸类药物过敏者、消化性溃疡活动期、严重肾衰竭禁用;
(2)用药前及用药中应监测肾功能,患有肾脏疾病、肾功能不全的患者,应密切监测血尿素氮(BUN)、血肌酐或蛋白尿情况;
(3)2岁以下儿童不宜使用。
③奥沙拉秦对水杨酸过敏者、严重肾功能损害者禁用;孕妇及哺乳期妇女慎用。
2、糖皮质激素
①醋酸泼尼松
(1)对泼尼松及肾上腺皮质激素类药物过敏患者禁用;
(2)真菌和病毒感染者禁用;
(3)长期服药停药时,应逐渐减量。
②氢化可的松
(1)严重精神病和癫痫、活动性消化性溃疡病、新近胃肠吻合手术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进症、高血压、糖尿病、孕妇、抗菌药物不能控制的感染(如水痘、麻疹、霉菌感染)、较重的骨质疏松症等不宜使用;
(2)可使血糖、血胆固醇和血脂肪酸、血钠水平升高,使血钙、血钾下降;
(3)可引起淋巴细胞、真核细胞及嗜酸、嗜碱细胞数下降,多核白细胞和血小板增加或下降;
(4)长期大剂量服用可使结核菌素试验、组织胞浆菌素试验和过敏反应等皮肤试验结果呈假阴性,还可使甲状腺I摄取率下降,减弱促甲状腺激素(TSH)对TSH释放素(TRH)刺激的反应,使TRH兴奋实验结果呈假阳性;
(5)长期应用者,应定期检查血糖、尿糖或糖耐量试验,尤其是糖尿病或糖尿病倾向者。
③甲泼尼龙
(1)全身性霉菌感染、已知对药物成分过敏者禁用;
(2)注射剂(醇型)中含有50%乙醇,使用时必须稀释至0.2mg/ml;
(3)大剂量(>0.5g)和快速注射或滴注可致心律不齐,甚至循环衰竭;
(4)递减用药量可产生肾上腺皮质功能不全,并可在停药后持续数月;(5)由于盐皮质激素的分泌也可能被抑制,应同时补充盐和(或)给与盐皮质激素。
3、免疫抑制药
①环孢素
(1)下列情况禁用:妊娠、哺乳妇女;水痘、带状疱疹等病毒感染时;服用聚乙二醇乙基化蓖麻油不能耐受者,禁用该药注射剂;对本品过敏者;心肺严重病变者;恶性肿瘤史或免疫缺陷者,以及近3个月内接受环磷酰胺等治疗者。
(2)该药可降低西咪替丁的口服生物利用度,若两药必须合用,至少要间隔1h。
②硫唑嘌呤与甲氨蝶呤
(1)硫唑嘌呤:对硫唑嘌呤、琉嘌呤高度过敏的患者禁用;用药期间严格检查血象。
(2)甲氨蝶呤:对甲氨蝶呤高度过敏的患者禁用;应用甲氨蝶呤期间禁怀孕及哺乳;大剂量注射甲氨蝶呤2~6h后,为预防或减轻不良反应,可肌内注射甲酰四氢叶酸钙3~6mg,每6h注射1次,共注射1~4次。
4、英夫利西单抗
(1)对鼠源蛋白或英夫利西单抗其他成分过敏者禁用;
(2)中重度心力衰竭患者用药剂量应小于5mg/ml;
(3)采用注射用水溶解英夫利西单抗易产生泡沫,应现配现用;
(4)静脉滴注时应使用精密过滤器,采用输液泵或调速型输液器严格控制滴速。
常见病合理用药:
常见病合理用药讲座1——高血压
常见病合理用药讲座2——冠心病
常见病合理用药讲座3——心律失常
常见病合理用药讲座4——治疗慢性心力衰竭
常见病合理用药讲座5——治疗急性心肌梗死
常见病合理用药讲座6——治疗感染性心内膜炎
常见病合理用药讲座7——调脂药物临床合理应用
常见病合理用药讲座8——治疗咳嗽药物合理应用
常见病合理用药讲座9——治疗哮喘药物合理应用
常见病合理用药讲座10——治疗感冒药物合理应用
常见病合理用药讲座11——治疗过敏性鼻炎药物合理应用
常见病合理用药讲座12——治疗结核病药物合理应用
常见病合理用药讲座13——治疗消化性溃疡药物合理应用
常见病合理用药讲座14——治疗胃食管反流病药物合理应用
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